ซีรีส์ที่ถูกดัดแปลงมาจากนวนิยายเรื่องดังของ Sir Arthur Conan Doyle ให้เข้ากับโลกสมัยใหม่ เมื่อเชอร์ล็อค โฮม (จอนนี่ ลี มิลเลอร์) ซึ่งทำงานเป็นที่ปรึกษาให้กรมตำรวจของอังกฤษ ย้ายมาอยู่นิวยอร์คเพื่อเข้ารับการบำบัดอาการติดยา โดยพ่อของเขาได้จ้างให้คุณหมอโจนส์ วัตสัน (ลูซี่ หลิว) อดีตศัลยแพทย์สาวมือทอง มาทำหน้าที่เป็นผู้ดูแลส่วนตัวของเชอร์ล็อค โฮม ในระหว่างนั้นเชอร์ล็อคเองก็รับงานเป็นที่ปรึกษาให้กรมตำรวจนิวยอร์คโดยมีวัตสันเป็นผู้ช่วยไปโดยปริยาย
