Paddington เล่าเรื่องราวอับโชคที่น่าขบขันของหมีเปรูตัวน้อย ที่เดินทางไปลอนดอนเพื่อตามหาบ้าน หลังจากที่หลงทางตามลำพังที่สถานีแพดดิงตัน เขาก็เริ่มกลัวว่าชีวิตเมืองไม่ได้เหมือนกับที่เขาจินตนาการไว้เลย จนกระทั่งเขาได้พบกับครอบครัวบราวน์ พวกเขาอ่านป้ายห้อยคอเขียนด้วยมือ (‘โปรดดูแลหมีตัวนี้ด้วย ขอบคุณ’) ส่งชาให้เขาดื่ม ตั้งชื่อให้เขา และให้เขามีที่หลับที่นอน ดูราวกับว่าโชคชะตาของแพดดิงตันเปลี่ยนแปลงไปแล้ว จนกระทั่งหมีที่หาได้ยากตัวนี้ไปสะดุดตา นักสตาฟสัตว์ของพิพิธภัณฑ์คนโฉดผู้มีหนี้เก่าต้องสะสาง