ฮอร์ตัน (พากย์เสียงโดย จิม แคร์รี่) จู่ ๆ ก็ได้ยินเสียงร้องขอความช่วยเหลือแว่วมาจากผงฝุ่นที่ลอยละล่องผ่านอากาศไป แม้ฮอร์ตันจะยังไม่รู้ว่า ผงฝุ่นนั้นมีเมืองชื่อ ฮูวิล อันเป็นโลกทั้งใบของ ชาวฮู สิ่งมีชีวิตขนาดจิ๋วอาศัยอยู่ โดยมีเมเยอร์ (พากย์เสียงโดย คาเรล) เป็นผู้นำของชาวเมืองแห่งนี้ แม้จะเป็นที่ขบขันและเขม่นจากเพื่อนร่วมป่า ที่คิดว่าช้างใหญ่เสียสติไปแล้ว ฮอร์ตันกลับปฏิญาณที่จะปกป้องคุ้มครองผงฝุ่นน้อย ๆ เพราะ “สิ่งมีชีวิตก็คือสิ่งมีชีวิต ไม่ว่าจะเล็กจิ๋วเพียงใดก็ตาม”