กล่องแพนโดร่า (Pandora’s Box) ที่ได้ชื่อว่าเป็น ที่เก็บสิ่งที่ชั่วร้ายที่สุด เท่าที่โลกเคยรู้จัก ถูกเก็บซ่อนไว้ในทวีปอัฟริกา ในบริเวณที่รู้จักกันในชื่อว่า “แหล่งกำเนิดชีวิต” (The Cradle of Life) บัดนี้ ทุกอย่างขึ้นอยู่กับนักล่าสมบัติสาวชื่อก้องโลก ลาร่า ครอฟท์ (แอนเจลิน่า โจลี่) ที่จะต้องเป็นผู้ออกค้นหากล่องที่มีชื่อเสียง ก่อนที่มันจะตกไปอยู่ในมือของนักวิทยาศาสตร์เจ้าของรางวัลโนเบล ดร. โจนาธาน รีสส์ (เซียแรน ไฮนด์ส) ไม่ว่าจะเกิดอะไรขึ้น ลาร่าต้องหยุดรีสส์ ที่ต้องการพลังที่ชั่วร้ายให้ได้ และมีเพียงลาร่า ครอฟท์คนเดียวเท่านั้น ที่ยืนอยู่ตรงกลาง ระหว่างการปกป้องชีวิต ที่พวกเรารู้จัก หรือไม่ก็ปล่อยให้รีสส์บรรลุเป้าหมายสุดท้ายของเขา นั่นก็คือ การครอบครองโลก